药物及其作用机制说明

• 药物说明
  • DOTA-IBA是双膦酸盐类化合物，含螯合剂DOTA
  • 177Lu-DOTA-IBA是DOTA-IBA用 ${}^{177}\mathrm {Lu}$ 标记产物
  • 注射液为静脉给药放射性药物，需专业人员使用控制
• 作用机制
  • DOTA-IBA作用于骨组织
  • ${}^{177}\mathrm {Lu}$ 发射 $\beta$ -粒子内照射治疗，通过DOTA-IBA精准靶向

适应症

• 诊断明确的多发骨转移，骨显像病灶处显像剂浓聚
• 原发性骨肿瘤未切除、术后残留或伴骨内多发转移，骨显像病灶处显像剂浓聚
• 治疗前1周内，血红蛋白>90g/L，白细胞≥3.5x10⁹/L，血小板≥80x10⁹/L；无DIC时，白细胞＞2.5x10⁹/L，血红蛋白>60g/L，血小板≥60x10⁹/L

禁忌症

• 绝对禁忌证
  • 妊娠或哺乳期患者
• 相对禁忌证
  • 合并DIC或严重骨髓造血功能障碍
  • 肾小球滤过率<30mL/min
  • 脊髓压迫和病理性骨折急性期患者
  • ECOG评分>2分，预期生存短于8周
  • 骨扫描示超级骨显像

治疗决策制定

• 治疗前MDT会诊，团队至少含核医学、肿瘤及原发肿瘤专科医师，理想情况还包括疼痛、放射、心理、营养师
• 设MDT会诊协调员收集资料
• 会诊后决定是否治疗

患者准备

• 治疗前1周内进行 ${}^{99\mathrm {m}}\mathrm {Tc}$ -MDP骨显像和/或 ${}^{68}\mathrm {Ga}$ -DOTA-IBA PET/CT
• 治疗前1周内评估生命体征、血液学指标、心电图、KPS评分、疼痛评分
• 患者签署知情同意书，理解治疗目的结局、潜在不良反应、随访管理
• 提供治疗手册，含治疗信息、随访时间和预防措施建议

给药流程

• 给药前注意事项
  • 确认育龄期女性妊娠状态
  • 叮嘱患者饮水，输注0.9%NaCl溶液水化
• 给药剂量
  • 推荐剂量1.11GBq，静脉给药，每6 - 8周1次，6 - 8次1疗程
  • 给药周期取决于治疗反应和不良反应，终点为无效或不可接受毒性
• 静脉用药
  • 3 - 5min内缓慢静脉推注，给药后用≥10mL 0.9%NaCl溶液冲洗
  • 给药前后监测生命体征和一般情况
• 给药后注意事项
  • 叮嘱患者多饮水、多排尿，减少膀胱辐射剂量

辐射防护

• 标准剂量辐射低，可门诊治疗
• 遵循辐射防护规定和患者管理规范，进行居家辐射防护指导
• 建议患者2d内不与家属密切接触，7d内不与儿童及孕妇密切接触，7d内不性行为，与家人分睡3d、儿童7d、孕妇15d
• 育龄期患者治疗期间和最后一次用药后至少6个月有效避孕

随访观察

• 给药后4、24、48h SPECT或至少24h全身扫描，必要时局部断层显像
• 给药后3d、1周、2周、4周和8周进行KPS和疼痛评分，评估疼痛闪烁现象
• 给药后1 - 2周、4周、8周评估血液学等不良事件发生率，按通用术语标准5.0版划分等级
• 给药后8周行 ${}^{99\mathrm {m}}\mathrm {Tc}$ -MDP骨显像或 ${}^{68}\mathrm {Ga}$ -DOTA-IBA PET/CT，用MD Anderson标准评估治疗反应
• 完成治疗周期后，每3个月血常规、肝肾功检查，每3 - 6个月复查骨扫描，酌情重复治疗

安全性

• 临床研究显示，血液系统不良反应发生率15%，多为I - II级
• 泌尿系统不良反应发生率3.7%，多为I - II级，2 - 6周可恢复
• 少数患者初次治疗有轻度发热、疲劳
• 总体耐受性、安全性良好

有效性

• 临床研究显示，骨痛缓解率高，可提高生活质量，部分患者影像学改善

疼痛管理

• 遵循WHO镇痛三阶梯原则给予镇痛药
• 约16.8%患者治疗后有疼痛闪烁现象，1 - 3d疼痛加重，7 - 10d多可自行缓解，期间酌情调整镇痛药用量

不良反应管理

• 骨髓毒性
  • 治疗前后监测血常规
  • 出现症状及时就诊，根据严重程度调整剂量或停用并治疗
• 肾脏毒性
  • 治疗期间监测肾功能
  • 出现症状及时就诊，根据严重程度调整剂量或停用并治疗
• 肝脏毒性
  • 治疗期间监测肝功能
  • 出现症状及时就诊，根据严重程度调整剂量或停用并治疗
• 剂量调整
  • 不同不良反应按严重程度有相应剂量调整方案，严重时永久停用

其他考虑和展望

177Lu-DOTA-IBA给药剂量

• 推荐单次给药剂量：1.11GBq
• 文献报道最大安全注射活性：4.26GBq（不超红骨髓2Gy阈值）
• 剂量适用性：可能不适用于所有情况，医师可酌情调整
• 研究建议：开展大规模多中心临床试验探讨个体化最佳剂量

225Ac-DOTA-IBA α核素

• 特点：长半衰期、高传能线密度，是靶向α治疗候选者
• 临床应用：用于多发骨转移肿瘤治疗，有可观疗效和临床潜能
• 后续计划：相关报道有限，超出本指南范围，未来更新讨论